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研究发现2型糖尿病治疗的新靶点

   Joslin糖尿病中心的研究人员已经证明,在细胞线粒体中发现一种酶在糖尿病患者的骨骼肌中会减少,这一发现可导致提高这种酶的活性的药物的研发,从而对抗该疾病。

  在线发表在《Proceedings  of  the  National  Academy  of  Sciences》上的一篇论文显示,与那些没有糖尿病的人和动物相比,这种酶-SIRT3在患有糖尿病的人类和动物的骨骼肌中至少减少一半,这还可能有助于胰岛素抵抗的发展,胰岛素抵抗是该疾病的早期表现之一。SIRT3是在线粒体中被发现的,线粒体是细胞的能量生产者,可将能量转换成可用的形式。

     资深作者、Joslin  Section生理学和新陈代谢学科主任C.  Ronald  Kahn博士和哈佛大学医学院的Mary  K.  Iacocca教授说:“这也许是首项了解糖尿病患者的线粒体中什么出现了问题的研究。许多研究已经表明,那些糖尿病患者的线粒体不能有效工作,这项研究表明了它们为什么不能有效工作的原因。”

     Kahn博士说,研究的目的是观察SIRT3水平的降低如何影响细胞的新陈代谢,尤其是它如何影响细胞内胰岛素的作用。“我们知道,早期糖尿病的标志之一是肌肉中的胰岛素抵抗,但我们不知道是什么原因引起的,”他说。

  他说,这项研究表明,当SIRT3水平较低时,由于它们处在糖尿病的情况下,细胞线粒体的能量代谢的效率就会下降。

  当线粒体变得效率低下时,它们就会产生活性氧(ROS),这是含有氧的化学反应分子,这种氧可导致肌肉中的胰岛素抵抗。

  Kahn博士说:“这是首次证明这些。”

  他说,未来的目标将是寻找恢复SIRT3水平或增加现有的SIRT3的活性的方法,可能应用一种药物试图改善肌肉中的胰岛素抵抗,并改善肌肉的新陈代谢。

  “这是一个新靶标,”他说。

  Kahn博士指出,这项研究是可影响肌肉中的线粒体代谢和胰岛素信号的单一缺陷的首次论证之一。

  “在进一步的研究中,我们将试图去了解SIRT3作用于哪些蛋白质,”他说。

  他指出,糖尿病最早的标志之一是在骨骼肌中的胰岛素抵抗。因此,一种提高SIRT3水平的药物在对糖尿病前期的治疗或对刚刚诊断患有该病的患者的治疗中可能有用。

  本文下结论说:“因此,可提高SIRT3活性的物质可能至少会逆转2型糖尿病的一些不利影响。”
 


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